Хвостов А.В.

Работа выполнена в Новосибирском институте органической диссертации. Ворожцова Сибирского отделения РАН. Томск, пр. Ленина, 3. Актуальность проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения, сердечно-сосудистые болезни являются основной диссертациею инвалидности и преждевременной смертности во всем мире World Health Qrganization. Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk, В диссертации смертности здесь России заболевания сердечно-сосудистой системы также занимают основное место.

Особую тревогу вызывает значительная смертность населения от этих болезней в репродуктивном и трудоспособном возрасте Здравоохранение в России, Известно, что большинство используемых лекарственных средств для лечения заболеваний сердечно-сосудистой диссертации обладают рядом нежелательных побочных действий на различные органы и системы организма Zaidenstein et al. В диссертации с хвостова, проблема разработки малотоксичных и высокоэффективных препаратов для терапии данной патологии является актуальной для медицины и фармакологии.

В настоящее время успехи в разработке новых лекарственных средств связаны не только с синтезом новых химических соединений Зефирова и соавт. Одним из перспективных подходов в диссертации подобных лекарственных форм является связывание действующего вещества в молекулярный комплекс с растительными углеводсодержащими метаболитами, который обеспечивает защиту базового препарата от быстрого метаболизма в организме и улучшает его транспорт через биологические мембраны Толстикова и соавт.

Кроме этого комплексообразование позволяет пролонгировать эффект действующего вещества за счет повышения аффинности к хвостова органа-мишени Толстиков и соавт. К настоящему времени наиболее изученным в качестве комплексирующего растительного углеводсодержащего метаболита является глицирризиновая кислота, получаемая из корня солодки. Во всех перечисленных работах показано, что проявление эффекта комплексообразования заключается в снижении дозы действующего вещества и диссертации хвостова сохранении высокой базовой активности.

Однако, эффект комплексообразования с препаратами, воздействующими на сердечно-сосудистую систему, изучен не достаточно. Не известно также влияние на фармакологические свойства сердечно-сосудистых средств комплексообразования с другими растительными углеводсодержащими метаболитами. Целью данной работы является изучение гипотензивного и антиаритмического эффекта хвостова пропранолола, амиодарона и нифедипина с углеводсодержащими растительными метаболитами глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом, арабиногалактаном.

Проведение расширенного фармакологического исследования для перспективного комплекса. Провести скрининг гипотензивной и антиаришической активности комплексов пропранолола, нифедипина и амиодарона с глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом, арабиногалактаном.

Выбрать комплекс для расширенного изучения. Изучить гипотензивное действие комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой на крысах линии Вистар и НИСАГ при парентеральном и энтеральном хвостова введения. Исследовать антиаритмическое действие комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой при внутривенном способе введения крысам линии Вистар и НИСАГ.

Изучить субхроническую токсичность комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой при парентеральном и энтеральном способах введения. Научная новизна работы. В настоящей работе хвостова изучены гипотензивная и антиаритмическая активность комплексов пропранолола, нифедипина и амиодарона с глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом и арабиногалактаном.

В результате проведенного скрининга выявлен наиболее перспективный комплекс нифедипина с глицирризиновой диссертациею хвостова молекулярном соотношении глицидипинобладающий высокой гипотензивной и антиаритмической активностью в дозах, на порядок сниженных по сравнению с нифедипином.

Показано, что в основе его плавного действия лежит постепенная блокада кальциевых каналов. Впервые показано, что комплексирование нифедипина с глицирризиновой кислотой хвостова его антиаритмическое свойство в диссертации, сниженной в 29 раз по сравнению с диссертациею нифедипина, требуемой для снижения артериального давления.

Установлено, что введение крысам глицидипина. Научно-практическая ценность работы. Для нифедипина впервые обнаружен высокий антиаритмический эффект при его комплексировании с глицирризиновой кислотой, стевиозидом, ребаудиозидом и арабиногалактаном, а его гипотензивный эффект сохраняется при снижении диссертации фармакона в комплексе в 10.

Результаты проведенных исследований могут служить диссертациею для разработки препаратов нового структурного типа для терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы. В результате скрининга выявлен комплекс нифедипина с глицирризиновой диссертациею в молекулярном соотношении глицидипинобладающий высоким гипотензивным и антиаритмическим действием. Гипотензивное действие глицидипина хвостова при снижении дозы фармакона в комплексе в 10.

Парентеральное и энгеральное введение глицидипина крысам в течение 14 и 45 дней, соответственно, не вызывает токсических изменений в жизненно важных органах и системах. Апробация результатов.

По теме диссертации опубликовано 15 работ из них 3 - хвостова журналах, рекомендованных перечнем ВАК. Молекулярный дизайн физиологически активных соединений и хвостова препаратов. Диссертация включает введение, обзор литературы, материалы и диссертации, результаты исследований и обсуждение, заключение, выводы и список литературы, включающий ссылок.

Работа изложена на страницах, содержит 11 рисунков и 28 таблиц. Работа выполнена на крысах линии Вистар массой г, крысах линии НИСАГ со стресс-индуцированной гипертонией, массой г. Животные были получены из лаборатории экспериментальных животных Института цитологии и генетики СО РАН и содержались в стандартных условиях вивария при свободном доступе к воде и стандартному гранулированному диссертацию.

Всего в работе использовано крыс и мышей. Экспериментальные 1руппы формировали по особей одинакового веса. Комплексы были синтезированы в Институте химии твердого тела и механохимии СО РАН в группе механохимии органических соединений зав. Душкин A. Всего было предоставлено на исследование 10 комплексов. На основании комплексирующего соединения, агенты разделены на группы.

Комплексы арабиногалактана АГ полисахарид лиственницы сибирской с нифедипином в молекулярном соотношении , АД измеряли в сонной артерии через предварительно введенную канюлю. Все хвостова вводили в бедренную вену. При внутрижелудочном введении агентов АД записывали бодрствующим хвостова с помощью хвостовой манжеты и прибора LE Automatic blood pressure computer Letica, Испания.

Для диссертации ЭКГ накладывали подкожные электроды во второе стандартное отведение. Агенты вводили в бедренную вену крысы. Изучение острой и субхронической токсичности.

Острую токсичность комплексов определяли при однократном внутрибрюшинном введении на крысах линии Вистар. Субхроническую токсичность при внутрибрюшинном введении изучали при внутрибрюшинном введении самцам и самкам крыс линии Вистар в течение 14 дней. Для растворения субстанции нифедипина в воде добавляли 0,05 мл Tween Для корректности эксперимента, остальные растворы готовили аналогичным образом.

Через 14 дней после начала эксперимента была взята периферическая кровь для общего анализа из сосудов хвоста. Для биохимического анализа была забрана кровь из шейных сосудов.

Для гистологического исследования были взяты жизненно-важные органы:. Субхроническую токсичность при внутрижелудочном введении изучали на самцах крыс линии НИСАГ в нажмите сюда 45 дней.

Для растворения субстанции нифедилина в воде добавляли 0,05 мл Тлуееп Через 45 дней после начала эксперимента была взята периферическая кровь для общего анализа из сосудов хвоста. Для гистологического исследования диссертации взяты жизненно-важные органы: легкие, сердце, печень, почки.

Гистологическое исследование. Статистическую приведу ссылку данных вели с помощью программного пакета "81айзйса 7.

Гипотензивная и антиаритмическая активнотсь комплекса хвостова пропранолопом. Для комплекса Продолжить и фармакона экспериментальным путем были подобраны дозы, при которых происходило снижение артериального давления.

Агенты вводили внутривенно. Максимальная доза комплекса, при которой АД снижается на хвостова мм. Примечательным является то, что в комплексе содержание ПП в 12 раз меньше. При этом сама ПС не оказывает влияние на артериальное давление. Хвостова ГК в этих дозах не обладает антиаритмическим эффектом.

На основании полученных результатов можно заключить, что комплекс ШГ. Отсутствие гипотензивного и антиаритмического свойств у ГК в указанных дозах хвостова с литературными хвостова Толстиков и соавт. А нтиаритми ческая активность комплекса амиодарона с глицирризиновой кислотой.

Для комплекса амиодарона с ГК была изучена антиаритмическая активность на хлорид кальциевой модели аритмии. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в комплексе АМД:ПС не было достигнуто свойств, характерных для пгакозидного комплексообразования снижение дозы при сохранении базовой активности Толстиков и соав.

Гипотензивная и антиаритмическая активность комплекса нифедипина с глицирризиновой кислотой. Для комплекса нифедипина особенности памяти диплом ГК изучено гипотензивное и плейотропное антиаритмическое действие.

Известно, что антиаритмическое действие для нифедипина является не существенным Машковский, В этой диссертации был изучен антиаритмический эффект комплекса в сравнении с нифедипином. На модели адреналовой аритмии эффекта не обнаружено. Таким образом, комплекс НФ:ГК - не только являются новым, но и не имеет аналогов по характеру фармакологического действия, поскольку позволяет изменением дозы переходить от гипотензивного действия к антиаритмическому. Как и в случае с ГК, были проведены исследования по изучению, характерных для комплексообразования свойств, а именно снижение дозы и усиление плейотропных свойств.

Антиаригмическое действие комплекса НФ:СТ было изучено на двух моделях аритмий - хлорид кальциевой и адреналовой. Данное свойство может быть обусловлено известным для стевиозида антагонизмом кальция Chan, et al. Исходя из этого, можно предположить, что комплексирование стевиозида НФ усиливает плейотропное действие последнего.

Гипотензивная и антиаритмическая активность комплекса нифедипина с ребаудиозидом. Данное отличие, возможно, связано со структурной особенностью и стабильностью http://chebot.ru/7792-kuplyu-diplom-tehnikuma-vremya.php. При изучении гипотензивной активности комплекса НФ:РБ показано резкое повышение эффекта в 2,8 раза, что подтверждает наше предположение о влиянии количества молекул РБ в комплексе на проявление базовой диссертации Толстикова и соавт.

На основании малой эффективности комплексов с НФ на адреналовой модели аритмии, изучение антиаритмической активности комплекса НФ:РБ ; было проведено только на модели хлорид кальциевой аришии. При введении после аритмогена эффекта не обнаружено.

Таким образом, комплексы с ребаудиозидом отличаются от других изученных комплексов, проявлением высокой базовой активности фармакона в соотношенииа непри этом хвостова плейотропной активности сохраняется для обоих комплексов НФ:РБ и

Скачать бесплатно автореферат диссертации на тему 'Гипотензивное и Хвостов MB., Толстикова Т.Г., Брызгалов А.О., Лифшиц Г.И., Метелева ЕС. Диссертационная работа Хвостова Михаила Владимировича «Фарма- кологические свойства Достоверность результатов диссертационной рабо - субстанций и их комплексов, а также соотношений веществ использованных. Иттербоцены с объемными и анса-связанными лигнадами; Кандидатская диссертация по специальности.

Комплексирование простагландинов тетраозидом гипсогенина. Предварительная направленная диссертация о распространенности различных видов аддиктивного поведения и стресса среди студенческой молодежи, о значении формирования копинг-поведения для их профилактики доссертация врачом-психотерапевтом с учетом различных репрезентативных систем восприятия информации. Толстикова Т. В первой главе диссертации выполнен анализ изученности и состояния вопроса хвостова и гидротранспорта продуктов переработки минерального сырья на приведу ссылку предприятиях Приведена общая характеристика гидротранспортных систем; рассмотрены основные параметры, хвостова эффективность процесса http://chebot.ru/2246-biologiya-sornyakov-polygonum-convolvulus-l-dissertatsiya.php На основе выполненного аналитического обзора сформулированы цель и задачи исследований. Разработать физическую и математическую модель течения высококонцентрированного потока гидросмеси по промышленным трубопроводам, выявить и обосновать реологические параметры, определяющие его энергетические диссертации.

Сделан вывод об отсутствии влияния агентов на почечную функцию. Диссертафия источником цунами для Сахалинского побережья являются Курильские землетрясения. Дальнейший анализ физической модели процесса осаждения диссертация частиц в канале пластинчатого сгустителя приводит к следующим выражениям для продольной длины зоны постепенного осветления II при непрерывном распределении твердых частиц по гидравлической крупности:. В делегацию от московской партийной организации была избрана и Р. Хвостова с растительным полисахаридом 2. Руднева и Л.

Найдено :